重度抑郁症的有效药物疗法仍然是一个重大挑战 ，因为超过30％的患者对第一道治疗（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）1 。氯胺酮的亚动剂剂量 ，一种非竞争性的N-甲基 - 天冬氨酸受体拮抗剂2,3，在这些患者中提供了快速和持久的抗抑郁作用4,5,6 ，但这些作用的分子机制仍然不明显7,8 。已提出氯胺酮通过其代谢产物（2R ，6R） - 羟基苯丙胺（（（2R，6R）-HNK）9。氯胺酮和（2R ，6R）-HHNK在啮齿动物中的抗抑郁作用需要激活MTORC1 Kinase10,11 。MTORC1控制着各种神经元功能12 ，尤其是通过磷酸化和灭活真核开始因子4E结合蛋白（4E-BPS）13的mRNA翻译的启动 。在这里，我们表明4E-BP1和4E-BP2是氯胺酮和（2R，6R）-HHNK的抗抑郁活性的关键效应因子 ，氯胺酮诱导的海马突触可变率取决于4E-BP2 ，并且在较小程度上，在较小程度上 ，4E-BP1。已经假设氯胺酮激活了Cortex8,14的锥体兴奋性细胞中的MTORC1-4E-BP信号传导 。为了检验这一假设 ，我们研究了在兴奋性或抑制性神经元中缺乏4E-BP的小鼠中对氯胺酮和（2R，6R）-HNK的行为反应 。药物的抗抑郁活性是由4E-BP2在兴奋性神经元中介导的 ，抑制神经元中的4E-BP1和4E-BP2介导。值得注意的是 ，抑制性神经元中4E-BP2的遗传缺失会在强制游泳测试中降低基线固定性，从而模仿抗抑郁作用。在抑制性神经元中特异性的4E-BP2缺失还阻止了氯胺酮引起的海马兴奋性神经传递的增加 ，并且这种作用与氯胺酮无法诱导抑制性神经传递的持续下降 。全面的 ， 我们的数据表明，4E-BP是氯胺酮抗抑郁活性的核心 。
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希望本篇文章《氯胺酮的抗抑郁作用通过EIF4E参与细胞特异性翻译》能对你有所帮助！
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