尽管阿尔茨海默氏症的研究数十年 ，科学家尚未发现停止或大大减慢疾病的治疗方法。现在 ，科学家正在调查是否全新的方法＆mdash;所谓的阿尔茨海默氏症疫苗＆mdash;可以改变疾病的病程 。
这项工作背后的逻辑？以前的许多研究已经提出 β-淀粉样斑块，在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积聚的蛋白质团块 。但是 ，仅清除β-淀粉样斑块的药物似乎并没有对疾病病程产生太大影响。因此一些研究人员提出了 斑块是结果 ，而不是阿尔茨海默氏症的原因 。
相反，这些研究人员说 ，这种疾病可能是由于对初始细菌或病毒感染的不良免疫反应而引起的 ，其中人体过度产生炎症和β-淀粉样蛋白，同时使通常清除这些蛋白质在造成伤害之前清除的细胞不足 。
在这一理论中 ，炎症信号到达大脑 ， 刺激β-淀粉样蛋白的产生， 哪个 可能具有抗菌特性 打算杀死有害的入侵者。但是，当这些蛋白质将健康的脑细胞与微生物混淆时 ，它们会汇总成斑块 损害大脑 。同时 ，通常会 擦拭β-淀粉样蛋白 ＆mdash;小胶质细胞和mdash;在阿尔茨海默氏症中不活跃 。
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这一想法得到了证据表明，感染了某些病毒的人 ，包括疱疹病毒和潜在的SARS-COV-2 ，面临着后来的阿尔茨海默氏病风险。
现在，研究人员正在将疫苗作为潜在的阿尔茨海默氏症治疗 ，以试图培训免疫系统以对抗疾病 。这些疫苗理论上可以通过刺激清除β-淀粉样蛋白的细胞 ，同时关闭负责释放有害蛋白质的免疫级联反应的细胞 。一旦发育，这些镜头都可以用来帮助预防阿尔茨海默氏症和治疗疾病。
一种潜在的阿尔茨海默氏症疫苗已经存在一个世纪。
结核病疫苗 Bacille Calmette-Guérin（BCG） 通常在结核病仍然是公共卫生风险的国家 /地区使用 膀胱癌手术 召唤免疫细胞以攻击挥之不去的癌细胞 。在两项由数千名患者组成的观察性研究中 ，科学家指出 接种BCG的膀胱癌患者 疫苗 在未来几年内开发阿尔茨海默氏症的几率较低 。至少在接种后的五年中 ，疫苗有助于预防阿尔茨海默氏症的可能性。
BCG为什么避免阿尔茨海默氏症的理论是它重新训练免疫系统 。疫苗在不同的免疫细胞中诱导了广泛的代谢变化 。例如，免疫细胞称为单核细胞 将其能源从谷氨酰胺切换为葡萄糖 ，这对 编码免疫记忆。这使得 免疫反应更快 同时改善病原体识别 。
BCG与较低的阿尔茨海默氏症风险相关的证据并具有长期免疫作用LED 查尔斯·格林布拉特 ，耶路撒冷希伯来大学的微生物和分子遗传学教授，一项观察性研究的领导者以及他的同事们作为阿尔茨海默氏症的疫苗测试BCG 。
在 概念证明研究，科学家对65岁左右的49名健康参与者进行了BCG的管理。九个月后 ，研究人员发现 ，疫苗接种影响了参与者血浆中不同类型的β-淀粉样蛋白的水平 。研究结果表明，BCG接受者的大脑中有害淀粉样蛋白团的水平较低 ，这表明有保护作用 。
现在 ，BCG正在测试 小型临床试验 在15位患有轻度认知障碍和轻度至中度阿尔茨海默氏病的成年人中，它如何影响疾病的可测量迹象。但是 ，BCG并不是在阿尔茨海默氏症中测试的唯一免疫调节射击 。
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Tanuja Chitnis博士 ，哈佛医学院以及杨百翰和妇女医院的神经病学教授正在领导鼻腔阿尔茨海默氏症疫苗的开发 。称为蛋白酶 ，鼻喷雾首先 开发于2004年 作为一种称为佐剂的疫苗添加剂，一种辅助物质 ，可以转化免疫系统。
Chitnis告诉Live Science ，Protollin是由被称为巨噬细胞的免疫细胞识别的细菌制成的。一个 2008小鼠研究建议 Protollin不会直接训练免疫系统以攻击β-淀粉样蛋白，而是会广泛激活免疫细胞，从而使它们食用蛋白质 。从理论上讲 ，蛋白酶还可以使免疫细胞对细菌和被认为会增加阿尔茨海默氏症风险的病毒的反应更加敏感 。
当前的阿尔茨海默氏症药物 ， 像aducanumab和lecanemab， 递送 抗体 特别坚持并有助于清除大脑中的淀粉样斑块。但是 ，这些药物的有效性是有争议的 ，它们可以带来副作用，包括 脑出血 ，肿胀和萎缩 。蛋白质可以避免大量抗体引起的副作用 ，也就是说，其安全性尚未在大型试验中进行测试 。
同时 ，几家公司正在开发直接针对β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默氏症疫苗。 vaxxinity＆rsquo; s ub-311 是最远的 ，其制造商正在为 后期临床试验 。UB-311并没有像蛋白质那样启动非特异性免疫反应，而是通过训练人体的免疫细胞来制造识别并清除β-淀粉样蛋白的抗体来起作用 。尽管直接瞄准了β-淀粉样蛋白 ，但制造商报告说 ，在43个试验参与者中没有脑出血或肿胀病例肿胀。但同样，将需要进行较大的试验来标记潜在的副作用 。
要注意的一种副作用是自身免疫性， 詹姆斯·诺维克（James Nowick） ，加州大学尔湾分校的化学教授 共同撰写了评论 关于阿尔茨海默氏症疫苗的潜力 ，告诉现场科学 。
Nowick说：“一旦免疫系统针对内源性（身体制造的）肽或蛋白质激活，关闭免疫系统的激活并不简单。 ”“因此 ，疫苗可以产生严重的自身免疫反应 。 ”它并不像打开或关闭炎症那么简单 。在阿尔茨海默氏症中 ，小胶质细胞不是活跃的，而其他释放β-淀粉样蛋白的过程可能是活跃的。有效的疫苗必须像管弦乐队的指挥一样起作用 ，并和谐地指导大脑免疫系统的所有组成部分。
但是 ，与经批准的抗体相反，BCG和Protollin具有安全性的轨道记录 ，因为它们已经批准用于其他疾病或其他疫苗中的成分 。但是 ，当然，除了它们的安全外 ，这些阿尔茨海默氏症疫苗的有效性也有待证明 。
但是 ，即使疫苗的作用不比现有的单克隆抗体更好，它们也可以使阿尔茨海默氏症的治疗更容易获得。aducanumab和lecanemab需要反复输注，并使患者成本 每年$ 26,500 ， 尽管 疫苗可能只花费$ 1,000 每年 。
Chitnis说：“在早期疾病中 ，一些剂量可能足以阻止这一过程 。”“在更既定的疾病中，可能需要持续的治疗。 ”如果疫苗在免疫细胞上留下了持久的标记 ， 如在BCG的一些研究中所见 ，从长远来看，这可能意味着将需要更少的剂量或治疗 。
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